集中治療における新しい鎮静薬　塩酸デクスメデトミジン（プレセデックス）の薬理学的特徴と臨床試験成績

抄録

塩酸デクスメデトミジン（プレセデックス）は，強力かつ選択性の高い中枢性α₂アドレナリン受容体作動薬である．α₂アドレナリン受容体作動薬は，鎮静および鎮痛作用，抗不安作用，ストレスによる交感神経系亢進を緩和することによる血行動態の安定化作用等，広範な薬理作用を示す．本薬はラット大脳皮質における受容体親和性試験において，α₂アドレナリン受容体に対して高い親和性と選択性を示し，α₂受容体への親和性はα₁受容体への親和性よりも約1300倍高かった．鎮静作用については，各種動物モデルで，用量依存的な自発運動量の低下，正向反射の消失，鎮静スコアの増加がみられた．鎮痛作用についても，各種動物モデルで，用量依存的な痛みからの逃避潜時延長作用がみられた．本薬の鎮静作用に関する作用部位は青斑核であると考えられ，本薬を青斑核内投与することにより，ほぼ全例で正向反射の消失が認められた．また，α_2A受容体変異マウスにおける成績より，本薬の鎮静作用はα_2A受容体サブタイプを介して発現することが示唆された．本薬は，ほとんどが肝代謝を受け，血中から速やかに消失する．日本において実施された第II/III相多施設共同プラセボ対照二重盲検ブリッジング試験では，胸部·上腹部の手術後，集中治療室に収容された患者を対象とし，有効性および安全性を検討した．鎮静作用については，挿管中に治療用量のプロポフォール（>50 mg）の追加投与を必要としなかった症例の割合を有効率として算出し，本薬投与群で有意に高かった（本薬群：90.9%，プラセボ群：44.6%）．鎮痛作用については，挿管中にモルヒネの追加投与を必要としなかった症例の割合を有効率として算出し，本薬投与群で有意に高かった（本薬群：87.３%，プラセボ群：75.0%）．有害事象については，本薬群で高血圧および低血圧が主なものであった．