PETによるセロトニントランスポーターのイメージングから見たうつ病の病態と治療

抄録

セロトニントランスポーターは多くの抗うつ薬の主要な結合部位のひとつであり，うつ病の発現に重要な役割を果たしていることが想定されている．PET（positron emission tomography）では，セロトニントランスポーターに特異結合する放射性リガンドを用いて，ヒト脳内のセロトニントランスポーターをin vivoで定量することが可能である．実際に，PET研究で，視床のセロトニントランスポーターがうつ病患者群において，増加していることが報告されており，セロトニントランスポーターがうつ病の病態に大きな役割を果たしていると推察できる．また，健常者において，うつ病の発症脆弱性が，視床におけるセロトニントランスポーターの発現と関連している可能性もPET研究から示唆されている．一方，セロトニン神経系の起始核がある中脳での有意な変化は，PET研究では報告されておらず，今後の知見の集積がまたれる．抗うつ薬のPETによる評価としては，セロトニントランスポーターに対して特異的に結合する放射性リガンドと抗うつ薬が競合阻害することから，占有率を算出して評価する方法が一般的である．PETを用いて，抗うつ薬による脳内セロトニントランスポーターの占有率およびその経時変化を測定することで，血中の薬剤濃度や半減期に比して，より適切な臨床用量や投与方法が設定可能である．実際に，既存の薬剤の再評価に加え，日本国内でも，新規抗うつ薬の治験にPETが使用されている．今後，新規の抗うつ薬の開発にPETが重要な役割を果たすことが，期待されている．