炎症性腸疾患における腸管マクロファージの病的役割

抄録

消化管は腸内細菌との共生関係にある特殊な臓器であり，他の組織とは異なり，常に抑制性の免疫が優位になっている．近年，この腸管特異的抑制性免疫システムにおいて，腸管マクロファージ（Mφ）が重要な役割を担っていることが明らかになってきた．一方で，腸管Mφの抑制能の破綻は腸内細菌に対する過剰な免疫応答を惹起し，炎症性腸疾患のような腸管慢性炎症の引き金となる．著者らは，クローン病の腸管粘膜において自然免疫関連受容体であるCD14を高発現した特殊なMφを同定した．本細胞は腸内細菌刺激により過剰なIL-23産生することで，腸管T細胞の過剰な活性化を誘導することが明らかになった．さらにIFN-γは腸管Mφの分化に影響を及ぼし，IFN-γ存在下で分化誘導されたMφはIL-23高産生炎症性Mφとなる．その結果，異常分化を遂げた腸管MφはIL-23を介してさらにIFN-γ産生を亢進さる．このように，クローン病腸管粘膜局所では，腸管Mφを中心とし構築された炎症性フィードバックサイクルが病態形成に深く関与していると考えられる．