骨髄線維症（myelofibrosis：MF）は，骨髄の広範囲の線維化，脾腫および随伴する臨床症状を特徴とする造血器腫瘍であるが，選択可能な治療法は極めて限られており，新しい治療法の開発が望まれていた．MFの発生には血液細胞の分化・増殖に関与するJanusキナーゼ（JAK）2の活性化，および消耗性の全身症状には炎症性インターロイキンシグナル伝達に寄与するJAK1が関与することが示唆されている．ルキソリチニブ（ジャカビ錠®）はJAK1およびJAK2に選択性を示す新規のJAK阻害薬である．ピロロピリミジン誘導体（一リン酸塩）である本薬はJAK1およびJAK2に高い選択性（IC50＜5 nM）を示し，恒常的活性化型JAK2変異遺伝子（JAK2V617F）発現細胞株のJAK/STATシグナル伝達および増殖を抑制した．また本薬はJAK2V617F変異遺伝子発現細胞を接種したマウスにおいて，脾腫縮小や延命効果，また炎症性サイトカインの血中濃度を低下させるなど，そのJAK阻害効果がin vivoにおいても確認された．本薬のヒトにおけるCmaxおよびAUCは投与量にほぼ比例し半減期は約3時間であった．おもな消失経路は代謝であり，おもにCYP3A4が，またCYP2C9もわずかにその代謝に寄与する．本薬の薬物動態に関し，性別，体重および民族で大きな違いはないと考えられる．海外においてMF患者を対象とした2つの主要な第Ⅲ相臨床試験が実施され，本薬15 mg 1日2回もしくは20 mg 1日2回を開始投与量として投与した場合，対象群と比較し，有意に脾腫縮小効果が認められた．また臨床症状の改善および死亡リスクの減少傾向も示された．おもな有害事象として貧血，血小板減少症が高率に報告された．日本人を含むアジア人を対象とした第Ⅱ相試験でも同様の有効性，忍容性が示されたことから，本邦においても2014年7月にMF治療薬として承認された．
