閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）は，睡眠中に気道閉塞とそれに伴う無呼吸／低呼吸を繰り返し起こす．それに伴う繰り返す低酸素／高炭酸ガス血症や中途覚醒は，メタボリックシンドロームや認知症や骨粗鬆症等を併発させ，心筋梗塞や脳血管障害のリスクを高め，日中の眠気から交通事故や労働災害を引き起こす．世界的にも罹患率の高い疾患であり，肥満度の低い日本人においても上気道の解剖学的特徴から罹患率は欧米並みである．軽症から中等症OSAS患者には，持続陽圧換気（CPAP）の治療適応がなく，薬物治療等の新たな治療法が求められているが未だ確立したものはない．多くのOSAS患者の上気道閉塞部位が咽頭気道であることから，その前壁を構成する頤舌筋の緊張の調節因子として，舌下神経核のセロトニン（5-HT）神経について研究が進んできている．舌下神経核の5-HT2受容体を介した頤舌筋の調節が報告されている．我々は，低酸素や高CO2換気・気道応答に対して舌下神経核と孤束核を含む背内側延髄の5-HT2受容体を介した作用を検討した．背内側延髄の5-HT2受容体活性の低下時に，低酸素刺激では反応初期に気道抵抗が増大し換気増大が遅れ，低酸素／高CO2刺激では反応初期の気道抵抗の増大や換気増大の遅れは消失していた．CO2換気・気道応答の結果と合わせて，背内側延髄の5-HT2受容体活性は速やかな低酸素換気・気道応答に重要であるが，CO2の存在により代償されることが示唆された．OSAS治療薬として期待されていた5-HT関連薬のミルタザピンは，臨床試験の途中で体重増加と眠気が大きな壁となった．最後に，OSAS治療薬としての5-HT関連薬の可能性について，上気道の開大性，中途覚醒の抑制，食欲の抑制の視点から考察した．
