創薬シリーズ（8） 創薬研究の新潮流（37）
OATP1B1/1B3介在性薬物相互作用とその定量的なリスク評価に向けた取り組み
2019 年 154 巻 4 号 p. 210-216
詳細
2019 年 154 巻 4 号 p. 210-216
薬物トランスポーターは医薬品の体内動態を決定する重要な分子である．Organic anion transporting polypeptides 1B1/1B3（OATP1B1/1B3）は，種々アニオン性薬物の肝取り込みを担う．OATP1B1/1B3の機能変動の要因には遺伝子多型や薬物相互作用があり，特に薬物相互作用の場合には重篤な有害事象が生じうる．このため，そのリスクを定量的に評価する方法論が複数検討されてきた．その一例として，内在性基質をプローブとする手法では，プローブ薬の投与なしに，医薬品開発のより早期に相互作用リスクを評価できる．また陽電子断層撮像法（PET）の利用は基質の肝臓中濃度の追跡を可能にし，肝胆系輸送の素過程に対する阻害薬の影響の定量化を可能とした．生理学的薬物速度論モデルは相互作用の程度を定量的に予測できる手法として，新薬の承認申請時を含め今後広く活用されると予想される．
