ヒトiPS細胞を用いた中枢神経系の安全性評価

抄録

中枢性神経系の副作用は，新薬の開発中止や上市した医薬品の市場撤退につながるため，適切に予測することが重要である．これまでに主に動物を用いた方法が検討されてきたが，いまだにヒトの中枢性副作用に対する予測性は高くない．また，動物実験は多大な労力とコストを要するため，スクリーニング性の問題なども挙げられる．これらの問題を解決するため，in vitro評価法の開発が進んでおり，新しい科学技術（new approach methodology：NAM）の利用が検討されている．特に，ヒトiPS細胞はヒトのデータや情報が得られるために期待が大きく，すでに心毒性評価への応用が先行しているが，神経毒性に関しても，これまでに蓄積された基礎研究および動物データを基にして，新たな毒性予測法が開発されつつある．また，化学物質の発達期における神経毒性評価に対してもヒトiPS細胞やin silicoなどの利用が進められており，経済協力開発機構（Organisation for Economic Co-operation and Development：OECD）ではガイダンスの作成が進行中である．そこで本総説ではこれらの国際動向も踏まえて，中枢神経系の安全性評価法の潮流を概説したい．