骨格筋のCa2＋放出チャネルである1型リアノジン受容体（RyR1）は，骨格筋の興奮収縮連関時に筋小胞体からCa2＋を放出する重要な役割を果たしている．RyR1の遺伝子変異は，過剰にチャネルを活性化して悪性高熱症（MH）を惹き起こし，一部の重度熱中症にも関与している．1960年代に開発されたダントロレンは，唯一承認されている治療薬である．しかし水溶性が非常に悪く，血中半減期も長いという欠点がある．そこで我々は，オキソリン酸誘導体のRyR1阻害物質である6,7-（methylenedioxy）-1-octyl-4-quinolone-3-carboxylic acid（化合物1，Cpd1）を開発した．Cpd1の治療効果を調べるため，新規MHモデルマウス（RYR1-p.R2509C）を作出し，イソフルラン吸入麻酔により誘発されたMH症状がCpd1投与により改善されることを明らかにした．また，このマウスは外気温の上昇による熱中症を引き起こしたが，Cpd1の投与は熱中症に対しても延命効果を示した．さらに，Cpd1は水溶性が高く，血中半減期が短いことが明らかとなり，ダントロレンの欠点を大きく改善した．本稿では，新規MHモデルマウス（RYR1-p.R2509C）と，Cpd1の治療効果を中心に概説する．
