実験的肝障害に対するチオール化合物の影響(第3報)

Ethionine肝障害の薬物代謝活性に対するTiopronin (2-mercaptopropionylglycine)およびGlutathioneの作用

抄録

ethionine肝障害に対し，tiopronin(2-mercaptopropionylglycine)およびglutathioneは障害を抑制することを前報で報告した．この抑制効果を調べるため薬物代謝活性を指標に検討を加えた．ラットにtioproninを6日間投与し，肝microsomeのaniline水酸化ならびにaminopyrine N-脱methyl化酵素活性およびcytochrome P-450量を測定したが，正常群との間に差は認められなかった．1g/kgのethionine投与24時間後のラット肝microsomeのaniline水酸化ならびにaminopyrine N-脱methyl化酵素活性は正常群に比し，それぞれ53.2%，61.7%と低下していた．ラットにtioproninまたはglutathioneを投与しても両酵素活性に影響はみられなかったが，ethionine投与ラットにこれらチオール化合物を投与するとethionine投与による両酵素活性の低下を阻止した．また，ethionine投与によりNADH-cytochrome c reductase(fp₁)に影響はみられなかったが，NADPH-cytochrome creductase (fp₂)は活性の増加，cytochrome P-450量は減少が認められた．fp₁，fp₂に対するこれらチオール化合物の影響はなかったが，ethionine投与により減少するcytochrome P-450量に対しチオール化合物は抑制する傾向がみられ，特にtioproninは有意に抑制していた．aminopyrine，hexobarbitalおよびpentobarbitalの血中からの消失はethionine投与によって著しく遅れ，tioproninまたはglutathioneを投与すると血中消失を速めた．hexobarbitalおよびpentobarbitalの睡眠時間についても同様の傾向がみられ，ethionine投与による睡眠時間の延長はtioproninまたはglutathione投与により短縮される傾向がみられた．以上の結果から，tioproninおよびglutathioneはethionine肝障害を抑制することを薬物代謝活性の検討により明らかにした．