16，16-Dimethyl-trans-Δ²-prostaglandin E₁ methyl ester (ONO-802)のラット及びウサギの卵巣機能に及ぼす影響

抄録

PGE₁の誘導体である16，16-dimethyl-tráns-Δ²-PGE₁ methyl ester (ONO-802)の妊娠維持，黄体機能および排卵に及ぼす影響を検討した．1)妊娠ラットにおいて，ONO-802は妊娠2日目の投与で妊卵着床を部分的に阻害したが，着床期以後の妊娠4～15日目投与では作用せず，17日目投与(2mg/kg ip．bid)で流産作用が発現し，21日目投与(10～100μg/kg ip，1時間間隔で最高5回)では強力な分娩誘発作用が認められた．PGE₁はONO-802の作用と類似しており，一方PGF_2αは妊卵着床後の流産作用と分娩誘発作用を，PGE₂は妊卵着床前および着床後の流産作用と分娩誘発作用を示した．PGF_2αおよびPGE₂の流産作用は妊娠ステージの進行とともにその作用を増強した．妊娠ウサギにおいて，ONO-802は妊卵の着床阻害作用および着床後妊娠ステージの進行とともに増大する流産作用が認められた．末梢血中estradiol-17β値は増加傾向を示したが有意の変化ではなかった．progesterone値は高投与量(1mg/kg，ip，bid)で有意の減少を示したが，流産作用は必ずしも血中progesterone値の減少に依存しなかった．2)子宮摘出・偽妊娠ラットにおいて，PGF2。およびPGE2は黄体期間の短縮効果を示したが，ONO-802にはPGE1と同様そのような作用はなかった．HCG投与による偽妊娠ウサギにおいては，ONO-802は高投与量(250μg/kg，ip，tid)の5～10日間連日投与で黄体退行作用を示した．3)周期的排卵を示すラットにおいて，発情前期の14時30分および15時30分の2回ONO-802 1mg/kgを投与した時排卵阻害作用が認められた．しかし，indomethacinと異なりHCG誘発排卵を阻害しなかった．ONO-802によって阻害された排卵は，PGE₂またはHCGによって回復した．