2'-Carboxymethoxy-4，4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone(SU-88)の胃血流量ならびに循環動態に対する作用

抄録

新規に合成された抗潰瘍薬2'-Carboxymethoxy-4，4'-bis(3-methyl-2-butenyloxy)chalcone(SU-88)の抗潰瘍作用の機序検討の一環として，胃血流量ならびに種々循環動態に対する作用を検討した．SU-88はラット交叉熱電対法により検討したところ，静脈内投与により用量依存的に胃組織血流量を増加させ，またイヌの短胃動脈内投与においても胃血流増加作用を示した．イヌの静脈内投与(1mg/kg，3mg/kgおよび10mg/kg)により，SU-88は軽度の降圧と，心拍数増加および呼吸興奮を示したが，それらの作用は速やかに消失し，心電図も心拍数増加に伴うR-R間隔の短縮を示した以外に著変は認められなかった．静脈内投与により，総頸動脈，椎骨動脈，腹腔動脈，上腸間膜動脈および大腿動脈血流量は増加を示し，特に腹腔動脈血流量の増加が著明であった．摘出実験において，SU-88はウサギ耳介灌流量を増加きせ，noradrenalineによる大動脈の収縮を緩解したが，摘出心臓の収縮力，心拍数，灌流量には影響を与えなかった．SU-88の降圧作用はatropine，diphenhydramineおよびpropranololで抑制されず，両側迷走神経切断により影響を受けず，さらに椎骨動脈内投与によっても血圧には影響を及ぼさず，頸動脈洞反射による昇圧にも影響を与えなかった．また動脈内投与による大腿動脈および短胃動脈血流量増加作用はatropine，diphenhydramineおよびpropranololでは抑制されず，aminophyllineの前処置によっても影響を受けなかった．これらのことからSU-88の降圧作用および血管拡張作用は，中枢，自律神経系，histamineおよびadenosine増強作用を介する作用でないと考えられたが，その詳細な機序に関しには今後の検討に俟たねばならない．