1. SHR, DOC/saline高血圧ラットにおける抗高血圧作用
新抗高血圧薬Pinacidilに関する薬理学的研究
1985 年 86 巻 5 号 p. 341-351
詳細
1985 年 86 巻 5 号 p. 341-351
無麻酔SHRおよびDoc/saline高血圧ラットの尾動脈収縮期圧を29～30°C の温度条件でtail cufr法により測定し，pinacidil(PND)の抗高血圧作用をhydralazine(HDL)およびnifedipine(NFD)の作用と比較した．1) 雄性SHRにおいては単回投与時にPND 1 mg/kg(p.o.)から用量依存性の急性降圧作用が認められ，投与後6時間までの降圧効果をHDL，NFDと比較するに，PND(1.0)に対するHDL，NFDの効力比はそれぞれほぼ0.8，0.3であった．2) 雌雄SHRにおけるHDLlの降圧作用は同程度だったが，PNDとNFDの降圧作用は雌性SHRでより強く認められた．3) PNDを1日1回連続5週間，雄性SHRおよびDOC/saline高血圧ラットに経口投与するに，1 mg/kgから用量依存性の降圧作用が5週間にわたってほぼ一定して認められた．組織重量，血漿，心筋および胸部大動脈内電解質量はPNDの5週間連続投与によってもほとんど影響を受けなかった．以上の結果から，PNDの抗高血圧作用はHDL，NFDに比べてやや強く，連続投与によっても耐性が認められないことが確認された．しかしDOC/saline高血圧ラットにおける腎臓の各種病理所見(動脈壁の肥厚，硝子化等)はPND，HDLの連続投与によっても改善されなかった．
