日本薬理学雑誌

Traxanox sodiumの炎症反応に対する作用

寺澤道夫, 今吉朋憲, 丸山裕, 安倍千之

1985 年 86 巻 5 号 p. 329-340
発行日: 1985年
公開日: 2007/03/02

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.86.329

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traxanoxは従来の急性および亜急性炎症モデルであるcarrageenin足浮腫，紫外線紅斑，6時間Evans blue-carrageenin(E-C)胸膜炎およびcotton pellet肉芽腫形成を抑制せず，in vitroで菌貧食による白血球からのprostaglandin E₂およびslow reacting substance産生を阻害しなかった．一方，traxanoxはアナフィラキシー様反応を抑制し，24時間E-C胸膜炎の胸水量を減少させた．また，traxanox(100 mg/kg, p.o.)はdextran浮腫およびadjuvant arthritis(AA)ラットでのcotton pellet肉芽腫形成を抑制する傾向を示した．遅延型過敏症モデルに対して，traxanox(100 mg/kg, p.o.)はB. pertussisによる胸膜炎の滲出液の貯留および白血球の遊走を抑制した．Lewisラットを用いたAAに対して，traxanox(50 mg/kg, p.o.)はadjuvant接種後21日間の経口投与で抑制作用を示さないが，hydrocortisone(10 mg/kg, p.o.)およびindomethacin(0.25 mg/kg, p.o.)との併用では，これらの薬物の抗AA作用を増強した．Adjuvant接種前21日からの投与では，traxanox(50～100 mg/kg, p.o.)は用量に依存してAAを抑制した．一方，traxanox(100 mg/kg, p.o.)はモルモットでのconcanavalin Aによる遅延型過敏症類似皮膚反応を増強した．これらの結果から，traxanoxの炎症反応に対する作用態度はD-penicillamineやlevamisoleに類似することが明らかにされ，本化合物のリウマチ関節炎に対する臨床効果が期待される．

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1. SHR, DOC/saline高血圧ラットにおける抗高血圧作用

新抗高血圧薬Pinacidilに関する薬理学的研究

松田三郎, 上田元彦

1985 年 86 巻 5 号 p. 341-351
発行日: 1985年
公開日: 2007/03/02

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.86.341

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無麻酔SHRおよびDoc/saline高血圧ラットの尾動脈収縮期圧を29～30°C の温度条件でtail cufr法により測定し，pinacidil(PND)の抗高血圧作用をhydralazine(HDL)およびnifedipine(NFD)の作用と比較した．1) 雄性SHRにおいては単回投与時にPND 1 mg/kg(p.o.)から用量依存性の急性降圧作用が認められ，投与後6時間までの降圧効果をHDL，NFDと比較するに，PND(1.0)に対するHDL，NFDの効力比はそれぞれほぼ0.8，0.3であった．2) 雌雄SHRにおけるHDLlの降圧作用は同程度だったが，PNDとNFDの降圧作用は雌性SHRでより強く認められた．3) PNDを1日1回連続5週間，雄性SHRおよびDOC/saline高血圧ラットに経口投与するに，1 mg/kgから用量依存性の降圧作用が5週間にわたってほぼ一定して認められた．組織重量，血漿，心筋および胸部大動脈内電解質量はPNDの5週間連続投与によってもほとんど影響を受けなかった．以上の結果から，PNDの抗高血圧作用はHDL，NFDに比べてやや強く，連続投与によっても耐性が認められないことが確認された．しかしDOC/saline高血圧ラットにおける腎臓の各種病理所見(動脈壁の肥厚，硝子化等)はPND，HDLの連続投与によっても改善されなかった．

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Pentoxidfyllineのマウス脳内5-Hydroxytryptamineに及ぼす影響

北谷照雄, 林昌亮, 坂口孝

1985 年 86 巻 5 号 p. 353-358
発行日: 1985年
公開日: 2007/03/02

DOIhttps://doi.org/10.1254/fpj.86.353

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pentoxifylline(PTX)と5-hydroxytryptamine(5-HT)の前駆物質とを組合わせて投与した時の，マウス行動変化あるいは脳内5-hydroxytryptophan(5-HTP)，5-HT，5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA)含量について検討した．PTX 100 mg/kgの腹腔内投与は，pargyline(100 mg/kg, i.p.)前処置後5-HTP(25 mg/kg, i.p.)で誘発される首振り反応回数を有意に増加させ，また，その作用強度は同量の他のmethylxanthineを投与した場合の約2倍であった．この時，脳内5-HTP，5-HT，5-HIAA含量は有意に増加した．しかしながら，PTXそれ自身は首振り反応を惹起せず，また，脳内インドール化合物含量を変化させなかった．さらに，pargyline前処置後，tryptophan(100 mg/kg, i.v.)を投与した時のインドール化合物含量にPTXは影響を及ぼさなかった．以上の実験成績は，PTXがmethylxanthine誘導体に共通する5-HT代謝亢進作用以外に，exogenousに投与された5-HTPの脳内への移行を充める作用を有する可能性が示唆された．

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