Helicobacter pylori除菌の異時性胃癌発生予防効果

抄録

【背景】早期胃癌症例の多くは背景に粘膜萎縮を伴っており，異時性胃癌発生の高リスク症例である．早期胃癌内視鏡切除後の異時性胃癌発生リスクに対するHelicobacter pylori（以下，H. pylori）除菌の意義については，まず，Uemuraらによる非ランダム化比較試験の結果により，リスクが軽減されたと報告されている．しかし，その後実施された２つのopen labelランダム化比較試験では，胃癌発生予防効果は示唆されたが，一つの研究で統計学的有意差に至らなかった．また，例えH. pylori除菌に成功したとしても，高度な粘膜萎縮を伴う早期胃癌内視鏡切除後症例は，長期的にみると異時性胃癌発生の高リスク群であることに変わりはない．

【方法】本研究は，H. pylori除菌による粘膜萎縮の改善や，異時性胃癌発生予防効果の長期成績について検討した単施設プラセボ対象二重盲検比較試験である．本研究の対象は，2003年８月から2013年３月まで，the National Cancer Center in South Koreaにおいて，分化型癌もしくは高異型度腺腫の診断が生検で確認され，内視鏡的切除が予定された18歳から75歳の症例と設定された．結果的に，470例が１対１の割合で除菌群もしくはプラセボ群に治療前に割り付けられた．本研究の主要評価項目は，治療１年後以降に内視鏡的に発見された異時性胃癌の発生率と，治療３年後の胃体部小彎の腺萎縮の改善度であった．

【結果】内視鏡切除後に追加外科手術を実施した，あるいは，切除標本内に腫瘍が認められなかったなどの理由から，除菌群で42例，プラセボ群で32例がランダム化後に解析から除外された．最終的に，計396症例がthe modified intention-to-treat解析の対象となった（除菌群：194例，プラセボ群：202例）．治療後観察期間の中央値は5.9年で，異時性胃癌は除菌群で14例（7.2％），プラセボ群で27例（13.4％）に認められた（除菌群のハザード比は0.50，95％信頼区間：0.26-0.94，P＝0.03）．治療３年後の生検で，胃体部小彎の萎縮が評価できた327例のサブグループ解析では，除菌群の48.8％，プラセボ群15.0％において萎縮の改善が認められた（P＜0.001）．両群において重篤な有害事象の発生はなく，軽微な有害事象については除菌群で多く認められた（42.0％ vs. 10.2％，P＜0.001）．

【結語】プラセボ群に比べ，H. pylori除菌を実施した早期胃癌症例は，異時性胃癌発生率が低下し，胃体部萎縮の改善がより多くの症例で認められた（ClinicalTrials.gov number, NCT02407119.）．