LHON難病認定基準の診断区分によるミトコンドリア遺伝子検査に関する検討

抄録

LEBER遺伝性視神経症（LHON）は，2015年にミトコンドリア病の一種として難病認定された。本疾患におけるミトコンドリアDNA（m.DNA）の変異は，3460G>A・11778G>A・14484T>C（三大変異）が約90%以上を占めている。MITOMAPのLHON mutationsに登録されているPrimary及びOther candidate LHON mutationsの変異（他変異）の検出を目的として，三大変異をMGB (minor groove binder)-probe法で測定し9領域36箇所の解析法を実施した結果，シーケンス解析は時間と試薬コストがかかりデータ量も膨大になることが明らかとなった。今回，検査の効率化を目的として，診断区分に合わせたm.DNA検査を実施してその効果を精査した。63例の三大変異の内訳は，医師により作成された臨床診断におけるLHONらしき水準（L1～L3）に基づいた診断レベルL1が1例，L2が9例，L3が10例であり，診断レベルが高いほど検出率が高かった。なお，9例の他変異の内訳は，診断レベルL1が3例，L2が3例，L3が4例であった。以上より，検査依頼医との連携に基づく診断レベルに合わせたm.DNA検査を導入することで，検査の省力化及び報告日数の短縮，ならびに他変異の解析も同時に行うことが可能であった。したがって，2015年難病認定基準改定に基づいたLHON診断を確実に実施するためにも，本解析法は臨床的に有用であると考えられた。