慢性血栓塞栓性肺高血圧症の新規病因蛋白TAFIに着目した早期診断と治療薬開発

抄録

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）患者において，線溶系阻害蛋白TAFI（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor）の一塩基多型を発見し，血漿中の活性型TAFI上昇を認めた。さらに，TAFIの過剰発現マウスでは，CTEPH患者同様の肺動脈狭窄や途絶像，肺高血圧悪化を示し，低酸素環境3週間で40%が突然死した。創薬スクリーニングで見出した活性化TAFI阻害薬やフィブラート系薬剤は，TAFI過剰発現マウスの血漿中TAFIを減らし，肺動脈途絶像を減少させ，生存率を著しく改善した。