サルコイドーシスにおけるTREM2陽性マクロファージとペントースリン酸回路の役割

抄録

　サルコイドーシスは，原因不明の全身性炎症性疾患であり，多臓器に肉芽腫を形成する．本研究では，1細胞RNAシークエンス解析を用いて，サルコイドーシス患者の肉芽腫を構成する細胞種とその代謝特性を調査した．その結果，TREM2陽性マクロファージが肉芽腫形成において重要な役割を果たし，糖代謝酵素FBP1の発現が顕著に上昇していることが判明した．また，このマクロファージではペントースリン酸回路（PPP）が活性化されており，PPP阻害薬が肉芽腫形成を抑制することをin vitroおよびin vivoモデルで確認した．本研究は，FBP1陽性TREM2マクロファージとPPPがサルコイドーシスの病態形成における新規治療標的となる可能性を示唆し，代謝制御に基づく治療法開発への道筋を提供する．