トロンボポエチン受容体

抄録

要約：血小板に発現する代表的な1 回膜貫通型受容体として，トロンボポエチン（TPO）受容体のMPL が知られている．MPL は細胞質ドメインにチロシンキナーゼ活性を持たないが，細胞内のJanus kinase 2（JAK2）によるチロシンリン酸化を通じてTPO シグナルを伝達する．TPO/MPL シグナルは血小板産生を促進し，骨髄ニッチにおける造血幹細胞の静止期維持にも関わっている．先天性無巨核球性血小板減少症（congenital amegakaryocytic thrombocytopenia; CAMT）では，c-mpl 遺伝子変異により機能的なMPL の生合成が行われない．また，MPL の恒常的活性化変異は骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasms; MPNs）の原因の一つである．さらに，MPN の主要な原因であるJAK2 V617F 変異によるMPNs の発症にMPL の関与が示唆されている．