抄録
【目的】ミトコンドリア（Mt）の数や機能の低下は，加齢に伴う細胞機能低下の原因であるが，我々はウシ卵子を用いて，加齢に伴うMtの数や機能の低下を報告している。またブタを用いてMtの品質管理機構が卵子に存在すること，Carbonyl cyanide chlorophenylhydrazone（CCCP）でMtの膜電位を喪失させると，Sirtuin 1 （SIRT1）を介したMtの合成と分解（リニューアル）が亢進し，卵子の質が回復することを報告している。本研究では，若齢と加齢ウシ卵子にCCCP処理を施し，Mtをリニューアルする能力が若齢と加齢で異なるのかについて検討した。【方法】若齢（21–45ヶ月齢）および加齢（120ヵ月齢以上）黒毛和種の卵巣より卵子を個体ごとに採取し，Vehicle区とCCCP区（10µM）に分け2h処理行った。その後体外成熟を行い，SIRT1の発現量，活性酸素量，Mt数の動態，そして体外受精後の発生率を比較した。【結果】CCCP処理により卵子内ATP量は有意に低下した。若齢卵子ではCCCP処理によりSIRT1発現量が有意に増加したが，成熟培養後には試験区間の活性酸素量の差が認められなかった。しかし，加齢個体ではSIRT1量の上昇が起こらず，成熟培養後もCCCP処理区の活性酸素量が多かった。CCCP処理後，成熟培養を施した卵子では，加齢および若齢区ともにCCCP処理区間にMt数の差は見られなかったが，成熟培養をプロテアソーム阻害剤（MG132）添加条件下で行うと，若齢個体の卵子ではMt数がCCCP処理により増加し，加齢個体では変化は観察されず，若齢でのみCCCP処理によりMtの合成が亢進したと考えられた。さらにCCCP処理は若齢個体由来卵子の発生能力には影響を与えなかったが，加齢個体では有意に低下した。これらのことから，ウシではMtに障害を受けるとリニューアルを介して機能を回復するが，加齢個体ではこのメカニズムが破綻していることが示唆された。
