【目的】視床下部弓状核のキスペプチンニューロンは，卵胞発育を制御する性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）パルスジェネレーターであると考えられている。これまで，GnRH分泌制御におけるセロトニン（5-HT）の役割は黄体形成ホルモン分泌を指標として報告されてきたが，5-HTがGnRHパルスを促進的または抑制的に制御するかは明らかとなっていない。我々はラット弓状核キスペプチンニューロンに促進性のGタンパク質共役型受容体である5-HT2C受容体遺伝子が発現していることを明らかにした（未発表）。本研究では，GnRHパルスジェネレーター活動の制御における5-HTの役割を解明することを目的とし，シバヤギを用いて5-HTおよび5-HT2C受容体作動薬の脳室内投与がGnRHパルスジェネレーター活動におよぼす影響を検討した。【方法】多ニューロン発火活動（MUA）記録用電極を弓状核キスペプチンニューロン近傍に留置した卵巣除去シバヤギ（n=4）を用いた。本実験では，MUAの一過性の上昇（MUAボレー）をGnRHパルスジェネレーター活動の指標とした。一定間隔で発生するMUAボレーを確認したのち，各個体の実験開始前の平均MUAボレー間隔の1/2に相当する時間に5-HT（0.5または5 µmol）または溶媒の側脳室内投与を行い，MUAボレー発生におよぼす効果を検討した。また，同様の手法により5-HT2C受容体作動薬（0.5または5 µmol）の側脳室内投与を行った。【結果および考察】5-HTの脳室内投与により，投与後にMUAボレーが誘起された。投与から次のMUAボレーが発生するまでの時間は用量依存的に短縮した。また，5-HT2C受容体作動薬の脳室内投与により，投与後にMUAボレーが誘起され，投与から次のMUAボレーが発生するまでの時間が短縮する傾向が認められた。以上より，5-HTはGnRHパルスジェネレーターの活動を促進し，その促進作用は5-HT2C受容体を介する可能性が示された。
