【目的】マウスの胚着床は交尾確認日を妊娠1日目とすると，妊娠4日目から5日目の間でエストロジェンが上昇することで起きる。エストロジェンはエストロジェン受容体（ERa）を介して子宮上皮からの白血病阻止因子（LIF）を分泌させる。これまでの研究でLIF遺伝子欠損マウスでは胚着床不全を示すことから，LIFシグナルが胚着床には必須であると考えられるが，そのメカニズムは不明である。本研究ではLIFの受容体であるLIFRに着目し，子宮特異的LIFR遺伝子欠損マウスの着床におけるLIFシグナルの役割を調べた。【方法】子宮特異的LIFR遺伝子（PgrCre/+Lifr flox/flox: Lifr d/d）雌マウスを作製し，雄マウスと交配させ妊孕性を産子で確認した。対照区マウスはLifr f/f (Lifr flox/flox）とした。また，妊娠5日目のそれぞれのマウスで胚着床部位の有無を確認した。さらにこれら子宮でのERa，Ki67およびStat3のリン酸化の検出を行った。【結果】Lifr f/fマウスからは平均7.3匹/litterの産子が得られたが，Lifrd/dマウスから産子は得られなかった。妊娠5日目においてLifr f/fマウスは平均7.4個の胚着床部位が確認されたが，Lifr d/dマウスでは胚着床部位は全く認められず，子宮灌流により胚盤胞が回収された。さらに妊娠4日目のLifr d/dマウスの子宮では，ERaの発現は上皮・間質細胞ともに著しく減少していた。またKi67陽性細胞は上皮では増加していたが，間質では減少していた。さらにリン酸化Stat3の発現も上皮細胞で著しく減少していた。以上のことから，子宮特異的LIFR遺伝子欠損マウスは，ERa発現の減少を介した胚着床不全を呈することが明らかとなった。この際，LIFRはエストロジェン応答性を担保することで，Stat3のリン酸化を介した上皮細胞の増殖抑制および間質細胞の増殖（脱落膜化）を制御していることが初めて明らかにされた。
