【目的】哺乳類の多くはY染色体の有無で性を決定する。Y染色体には雄性決定遺伝子Sryが座位し，Sry欠損はY染色体の存在下でも雌へ性転換を引き起こす。この性転換マウスは不妊であると報告されており，これにはY染色体が起因すると考えられているが，詳細は分かっていない。本実験ではY染色体上のUba1y，Ddx3y，UtyおよびSryを欠損したXY雌マウスの作出を試み，Sry単独欠損マウスと比較することでXY雌マウスの妊孕性におけるY染色体の影響を考察した。【方法】C57BL/6マウスにゲノム編集（GE）を用い，Uba1y，Ddx3yおよびUtyの3重欠損を試みた。得られたGE雄マウスから採精し，C57BL/6雌マウスの卵を用いてIVFを行った。これらの受精卵にGEでSryの欠損を試み，2細胞期胚を偽妊娠雌マウスに移植し，多重欠損XY雌マウスの作出を試みた。表現型が雌の産仔のうち，Sryを検出できた個体をXY雌と判別した。得られた個体は5–12週齢で野生型C57BL/6雄と同居させ交配試験を行った。また3–13週齢の卵巣で組織学的解析を行った。【結果・考察】3重欠損マウス作成の成否を確認した結果，それぞれの転写開始領域で変異を確認した。しかしUtyの発現が確認され，Uba1yとDdx3yのみ発現抑制に成功した。交配試験の結果，Sry単独欠損XY雌マウスでは膣栓が確認されたが不妊であったのに対し，多重欠損XY雌マウスでは膣栓が確認された個体のうち18%が妊娠に至った（野生型：83%）。Uba1yとDdx3yの発現を抑制することでXY雌マウスの妊孕性が回復することが分かった。卵巣重量の比較ではSry単独欠損および多重欠損XY雌マウスでは6週齢を境に小さくなった。組織学的解析の結果，13週齢のSry単独欠損および多重欠損XY雌マウスでは成長期卵胞が確認されなかった。多重欠損XY雌マウスでは低いながらも妊孕性が認められることから，卵母細胞プールが少なく，卵巣退行が早期に起きていると考えられた。
