D-セリンと統合失調症

抄録

近年，N-methyl-D-asparate（NMDA）型グルタミン酸受容体遮断薬が，統合失調症の陽性・陰性症状および認知機能障害と酷似した異常を誘発する現象に基づいて，本症にNMDA受容体の機能低下が関与すると考えられるようになり，『グルタミン酸伝達低下仮説』として広く受け入れられている。この低下を引き起こすメカニズムの1つとして，NMDA受容体のコ・アゴニストで，その機能促進作用をもち生理的活性化に不可欠な，内在性D-セリンの細胞外シグナルが減弱する可能性がある。また，D-セリンを含む，NMDA受容体機能促進物質が，陰性症状，認知機能障害のような難治性症状を改善することが期待され，実際に，臨床試験での効果も報告されている。そこで，本稿では，D-セリンの代謝・機能の分子細胞機構に関する主な知見を紹介し，統合失調症の病態との関連や新しい治療法開発における意義について概説する。