統合失調症におけるアポトーシスと抗精神病薬

抄録

統合失調症では，前頭皮質，側頭皮質などの体積減少が認められ，これらの変化は未治療患者でも認められている。このような脳灰白質の体積減少をもたらす組織学的変化として，錐体細胞樹状突起棘の減少などがあり，その機序として，アポトーシスの関与という考えがある。現行の抗精神病薬には，アポトーシス促進作用と抗アポトーシス作用という2面性があり，clozapineの重篤な副作用の無顆粒球症は，顆粒球のアポトーシスに基づくことが示されている。他方，clozapineには，5-HT_1A作動薬作用を介する神経保護作用，抗酸化作用や抗アポトーシス作用もある。われわれの検討結果では，とくに，olanzapineとclozapineは，抗酸化作用と抗アポトーシス作用を示した。このような非定型抗精神病薬の神経保護作用は，統合失調症の脳の組織学的変化を改善し得る治療薬の探索/開発への手がかりを提供していると思われる。