統合失調症におけるミスマッチ陰性電位（MMN）発生異常

抄録

ヒト脳は自動的な音声変化検出の神経機構を発達させてきた。この機構はミスマッチ陰性電位（MMN）に反映される。欠落音MMNのような多くの研究によって，MMNの記憶痕跡説の証拠が集積された。実際，欠落音MMNは160ms以上のSOA（刺激間隔）では誘発されないが，この所見は時間統合窓機能（TWI）の存在を示している。つまり，感覚記憶にコード化された神経痕跡の長さは160〜170msのTWIの長さに相当するのである。最近MMNは，統合失調症における有望な神経生理的バイオマーカーの一つとして期待されているが，興味深いことに早期の統合失調症患者のMMN減衰は，周波数変化MMN等と比較して持続長変化MMN（dMMN）で顕著である。この理由として，dMMNの異常は，TWIの機能不全によって引き起こされている可能性も考えられる。さらに重要なのは，精神病発症危険状態（ARMS）で記録されたdMMNの障害が，統合失調症発症を高率に予測するバイオマーカーとして期待されることである。MMNの主な発生源は，一次聴覚野近傍の上側頭回（STG）と同定されている。多くの神経画像研究が統合失調症におけるSTGの構造異常を明らかにしてきた。また，MMNはNMDA受容体拮抗薬によって著しく減衰，消失することも知られている。さらに，死後脳研究において，DARPP‐32とカルシニューリン（CaN）は，統合失調症においてドパミン−グルタミン酸神経系の異常を密接に反映するが，DARPP‐32とCaNの異常が以前に前頭前野に認められていたよりもSTGで強く認められた。また，統合失調症におけるMMN異常については，最新のメタアナリシスでも0.95という大きな効果量が報告されている。以上の所見をまとめると，STGにおけるdMMN異常が，統合失調症における有望なバイオマーカーであることがわかる。