抄録
ストレスは精神疾患の増悪におけるリスク因子であり,個体のストレス感受性がどのように制御されるかは精神疾患の病態生理を議論するうえで欠かせない。この問題に取り組むため,げっ歯類の慢性ストレスモデルを中心にストレス感受性を制御する神経回路の解析が進みつつある。本稿では,哺乳動物のストレス応答系としてよく知られた視床下部─下垂体─副腎系の役割について踏まえたうえで,その機能的修飾に関与する神経回路の役割について最近の知見を議論した。特に成体神経新生の観察される海馬と著明なストレス応答を示す前頭前皮質の神経回路に注目し,近年注目されるモノアミン神経系との相互作用について概観した。近年,経路特異的な遺伝子改変技術の発達により,これらのストレス感受性に関与する脳領域や細胞種が次々と同定されている。一方で,これらの脳領域間には複雑な相互作用が垣間みられ,その統合的理解へ向けた理論的解析が今後の研究課題といえる。