抄録
IL-10は抗炎症性サイトカインであり，IL-27はSTAT1, STAT3依存性にIL-10の産生を誘導する．また，CD4+T細胞におけるIL-10産生において，Blimp-1（遺伝子名Prdm1）も重要な働きをもつことが知られている．
既に我々はT細胞にanergyを誘導する働きをもつ転写因子Egr-2のCD4+T細胞への強制発現により，IL-10産生が誘導されることを報告した．今回我々はIL-27によるIL-10産生誘導におけるEgr-2の関与を検討した．CD4+ナイーブT細胞のTCR刺激時にIL-27を添加するとEgr-2, Prdm1, IL-10の発現亢進が認められた．Egr-2欠損CD4+ナイーブT細胞を用いた場合，Prdm1及びIL-10のIL-27 刺激による誘導は認められなかった．更に，IL-27受容体WSX1を欠損したCD4+ナイーブT細胞では，IL-27刺激によるEgr-2の誘導が消失した．Luciferase assayによりEgr-2の誘導がPrdm1プロモーターの活性化に繋がり，ChIP assayの結果Egr-2がPrdm1のプロモーター領域に結合することが明らかとなった．また，STAT1ノックアウトマウス並びにCD4特異的STAT3コンディショナルノックアウトマウス由来のCD4+ナイーブT細胞においては，IL-27刺激によるEgr-2の誘導は認められず，双方のEgr-2誘導への関与が示唆された．これらの結果，Egr-2とBlimp-1を介したIL-27シグナル伝達経路は，ナイーブT細胞からのIL-10産生に重要であることが示された．Egr-2を発現するCD4陽性CD5陰性LAG3陽性制御性T細胞サブセットとの関連も含めて考察する．
