抄録
背景 NKG2Dは主にCD8+T細胞やNK細胞等に発現する受容体で,腫瘍,感染,自己免疫疾患等のストレス下の細胞に発現するリガンドを認識する.CD8+T細胞ではDAP10を介したTCR共刺激分子として,一方,NK細胞では直接刺激分子として働き,免疫応答を調節する新たな標的分子として注目されている.
目的 RA病態におけるT細胞上NKG2Dの発現様式を解析する.
方法 末梢血単核球(PBMC)は生物学的製剤未使用の活動性RA患者8人及び年齢/性を適合させた健常人7人から採取し,37°Cで3日間培養した.抗NKG2Dモノクローナル抗体を用いて,FACSにてNKG2D, CD4, CD8, CD28の発現を解析した.
結果 RA患者の平均年齢は53.3±16.6歳,平均罹病期間は36.8±54.3カ月.EULAR基準疾患活動性は高度が5人(62.5%),中等度が3人(37.5%).MTX使用は7人(87.5%)で使用者平均8.3 mg/週.1人(12.5%)は抗リウマチ薬不使用.プレドニゾロン使用は2人(25.0%)で使用者平均3.5 mg/日であった.CD4+CD28−およびCD4+CD28+T細胞におけるNKG2D陽性率はRA患者と健常人で同等であり,それぞれ40%程度と20%程度であった.一方,CD8+CD28−およびCD8+CD28+T細胞におけるNKG2D陽性率もRA患者と健常人では同等であり,それぞれ70%程度と95%程度であった.しかし,MFIではCD8+CD28− T細胞のNKG2Dにおいて,健常人と比較しRA患者で有意な低下が認められた(p<0.001).
結論 CD8+CD28− T細胞のNKG2D発現がRAの病態形成に関与している可能性が示唆された.