抄録
癌抗原であるWT1は白血病や固形癌などに高発現しており，WT1を標的とした癌免疫療法が世界中で行われている．理想的な抗腫瘍免疫応答の惹起には，癌抗原特異的CD4+T細胞を誘導することが望ましいことから，我々は，多数のHLA class II分子に結合し特異的なCD4+T細胞を誘導することの出来るWT1由来ヘルパーペプチドであるWT1332特異的CD4+T細胞由来のTCR遺伝子の単離とそのTCR遺伝子を導入されたCD4+T細胞の機能解析を行った．日本人の約60%にみられるHLA-DPB1*05 : 01拘束性WT1332特異的CD4+T細胞クローンよりTCR遺伝子を単離し，レンチウイルスベクターを用いて健常人CD4+T細胞に遺伝子導入した．そのCD4+T細胞はWT1332特異的な増殖能・Th1サイトカイン産生能を示し，その特異性は長期間安定であった．さらに，このTCRを導入されたCD4+T細胞をautologous PBMC（HLA-A*24 : 02陽性，HLA-DPB1*05 : 01陽性）とともにHLA-A*24 : 02拘束性WT1由来CTLエピトープおよびWT1332存在下で培養することで，WT1特異的CTLの誘導が顕著に増強された．また，このTCRを導入されたCD4+T細胞はパーフォリン/グランザイムB経路を用いてWT1特異的かつHLA-DPB1*05 : 01拘束性に白血病細胞を直接傷害した．以上より，我々が単離したWT1332特異的TCR遺伝子を導入することでCD4+T細胞に抗原特異性を付与することが可能であり，この手法を用いて詳細な抗腫瘍免疫応答におけるCD4+T細胞の機能解析を行うことが出来ると思われる．
