抄録
炎症病態にサイトカインの関与はよく知られている．主にin vitroの系によって見出されているが，臨床における関与は不明で推測の域を出ないものも多い．我々はin vitroで得られた作用が，確かにin vivoでも同様の作用を示すかどうかを検討してきた．関節リウマチのIL-6阻害治療の有効性は示されているが，IL-6の臨床における作用は十分に解析されていない．我々はヒト型化抗IL-6レセプター抗体（トシリズマブ）治療におけるIL-6シグナル関与分子を検討した．In vitro研究で可溶性IL-6レセプター（sIL-6R）はIL-6の作用を増強し，一方sgp130は抑制した．トシリズマブ治療前にバイオマーカー量と，治療後16週の効果反応（DAS28）および寛解との関連性を検討した．その結果，特にsgp130を含む数種の因子がトシリズマブ治療反応（DAS28）と強い相関（R2 = 0.64）を示した．また，寛解有無においてもAUC = 0.83，P = 0.002を示した．更に，血中sgp130が多いほど有効であることが示された．このことから，sgp130は生体内自然阻害分子であることが示唆され，in vitroで得られた結果と一致した．臨床的には個々の患者に我々が特定した治療前のマーカー量を用いてDAS28を予測し，治療前に治療結果が予測できることが示された．
