抄録
関節リウマチ（RA）治療においてメトトレキサート（MTX）はRAと診断されたらまず開始すべきアンカードラッグである．一方，リンパ球の過剰活性化が病態の根底にあるRAでは，悪性リンパ腫（ML）の発症頻度はRA疾患活動性に応じて健常人と比較し4-25倍と高く，しばしばMTX投与中にML発症が認められるが詳細は解明されていない．今回当科および関連医療機関で診療する概数6000名のRAでMTX投与中に発症したML46名に関して検討を行った．平均66.9±11.0歳，男/女 9/37例，発症時RA罹病期間は151.6±115ヶ月，MTXの投与量は8.2±3.3mg/週，投与期間は84.3±109ヶ月，ステロイドの併用量は，1.0±2.3．ML発症時は，DAS28ESR 4.24±1.5，CRP 4.4±5.3と中等度以上のRA疾患活動性を認め，治験薬を含む延べ生物学的製剤併用数は27例で（TNF阻害剤25例，その他2例），LDH 342±238，リンパ球数1484±1105，可溶性IL-2R 2013±2383，病理組織ではびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が約2/3を占めた．投与前の発症予知は困難で，LDH，IL-2Rなどの臨床検査値も診断における有用性は限定的と考えられた．既存の報告にも示されるように，MTX投与中のRAに発症したMLでは，RAの疾患活動性の高い状況で発症することが多く，MTX中止により改善した9例を除けば，医原性と断定できるものでは無いと考えられた．
