【目的】関節リウマチ（RA）の骨破壊において，RANKLは破骨細胞の形成・活性化を誘導する重要なサイトカインである．本研究では，RANKL発現エフェクターB細胞の産生メカニズム，ならびに破骨細胞の分化への影響について検討した．【方法】健常人・RA患者より，末梢血・滑液B細胞を分離し，RANKL，OPG，TNF-αおよびBlimp-1のmRNA発現ならびにRANKL，CD80，CD86，CXCR3の蛋白発現を解析した．破骨細胞の形成はRAW264レポーター細胞を用いて解析した．【結果】健常人・RA患者ともに未刺激ではRANKL発現はCD80+CD86+陽性分画に高く，B細胞受容体（BCR）やCD40による刺激にてCD80+CD86+RANKL発現B細胞は増加し，中でもスイッチメモリーB細胞がRANKLを最も発現していた．共刺激分子やCD40刺激の必要性はRANKL発現におけるT細胞の関与を強く示唆するが，RANKL発現はIFN-γによって増強する一方でIL-21にて抑制された．さらに，IFN-γはCXCR3+RANKL発現エフェクターB細胞の産生を増加させ，TNF-αと協調し破骨細胞の分化を促進した．【結語】RANKL発現エフェクターメモリーB細胞の役割を解明することによって，こうした病的B細胞セブセットがRAの新たな治療標的となりうることが期待される．
