【目的】SLEにおいて好中球細胞外トラップ（NETs）の重要性が報告されており，NETs産生においてPeptidylarginine deiminase 4（PADI4）が必須である．NETs非産生のPadi4ノックアウトマウス（Padi4 KO）にImiquimod（IMQ）を塗布し，SLEにおけるPadi4の免疫学的な役割を検討した．【方法】B6 Wild Type（WT），Padi4 KOにIMQを4または8週間耳朶塗布し，脾臓重量，蛋白尿，耳朶皮膚病理，血清抗double-stranded DNA（ds-DNA）抗体価，腎臓における免疫細胞割合を評価した．【結果】IMQ耳朶塗布WT群（WT-IMQ）では無処置群と比較し，脾臓重量増加，蛋白尿増加，耳朶皮膚表皮肥厚，真皮炎症細胞浸潤増加，抗ds-DNA抗体価上昇，腎臓における好中球，古典的樹状細胞（cDCs）浸潤増加を認めた．IMQ耳朶塗布Padi4 KO群（Padi4 KO-IMQ）ではWT-IMQと比較し，脾臓重量の減少を認めた．加えて，Padi4 KO-IMQでは無処置群と比較し，有意な蛋白尿の増加や上記皮膚病理変化，腎臓好中球，cDCs浸潤増加は認めなかった．血清抗ds-DNA抗体価はWT-IMQとPadi4 KO-IMQ間で差は認めなかった．さらに，蛋白尿の程度と腎臓好中球，cDCs割合の間に正の相関を認めた．【結語】Padi4 KOにおいてループス様病態が改善した．腎臓局所のミエロイド系細胞浸潤やNETsを含む免疫複合体による同細胞の刺激，活性化が蛋白尿悪化に関与している可能性が示唆された．NETs制御やPadi4阻害はSLEの新規治療標的となる可能性がある．
