一般演題（ポスター） 2 腫瘍疾患
P2-45 CSF-1受容体阻害による腫瘍関連マクロファージ制御を介したPD-1阻害療法の抵抗性改善と治療効果増強
2017 年 40 巻 4 号 p. 320a
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2017 年 40 巻 4 号 p. 320a
免疫チェックポイントPD-1/PD-L1阻害薬の治療抵抗性機序として，腫瘍関連マクロファージ（TAM）が関与するがん微小環境の免疫抵抗性環境が報告されている．そこで本研究では，単球/マクロファージの分化・動員に関わるCSF-1の受容体（CSF1R）阻害の，がん微小環境改善作用および抗腫瘍T細胞応答の改善作用を検討した．マウスMC38大腸癌移植モデルにおいて，抗CSF1R抗体あるいはCSF1R阻害剤の投与により，がん組織TAMは減少し，所属リンパ節と腫瘍内の腫瘍抗原特異的CD8+T細胞応答の増強を介した，腫瘍増殖抑制効果が認められた．また，抗PD-1抗体との併用により，MC38移植モデル，さらにはTAMを含む免疫抑制性細胞誘導効果が強く，抗PD1抗体抵抗性のTGF-β遺伝子導入CT26大腸癌移植モデルに対しても治療効果は増強し，腫瘍の完全退縮も認められた．したがって，CSF1R阻害は，強力なTAM減少作用によるがん微小環境の改善作用を介して抗腫瘍T細胞応答を増強し，PD-1/PD-L1阻害治療の抵抗性の克服，治療効果の増強に有用であることが示された．
