高脂肪食負荷誘発性の炎症性心房リモデリングおよび心房細動に対するインターロイキン10の効果

抄録

【背景】慢性的な低炎症状態として特徴づけられる肥満は，心房細動発症のリスク因子である．さらに，肥満患者での抗炎症性サイトカインインターロイキン10（interleukin 10，以下IL-10）の血中濃度低下が報告されている．【目的】肥満に伴う左房リモデリングに血中IL-10の低下が関連しており，IL-10の補充でそれが抑制される，さらにIL-10ノックアウト（KO）マウスでは肥満に伴う左房リモデリングが増悪する，という仮説を証明する．【方法】8～10週齢の雄野生型（WT）マウスとIL-10KOマウスを12週間の通常食（NFD）負荷，高脂肪食（HFD）負荷の2群に分け，さらにそれぞれのHFD負荷群にIL-10を投与する群も加え，計6群を作成し評価・解析を行った．【結果】WT+HFD群において，体重，脈拍および空腹時血中インスリン濃度は有意に増加した．血中のIL-10は有意に低下し，炎症性サイトカインTNF-αは有意に増加した．さらに，左房の軽度線維化，マクロファージの浸潤，脂肪沈着を認め，心房細動誘発率の亢進，心房伝導速度の低下を認めた．HFD負荷で心臓周囲脂肪および心外膜脂肪量は増加し，アディポネクチンの発現は低下していた．脂肪中および心筋内には炎症性単球が増加しており，心筋には線維化成分と相まった脂肪細胞浸潤を認めた．HFD負荷により認められたこれらの所見は，両マウスにおいてIL-10の投与で抑制された．IL-10KOマウスにおいては，左房リモデリング，脂肪の炎症性変化がWTマウスと比較して増悪していた．【結論】IL-10は，肥満患者に認められる心房細動の進展を抑制するターゲットになりうる．