レチノイド結合タンパク質を中心とするレチノイドの生理作用に関する研究

平成12年度日本栄養・食糧学会学会賞受賞

抄録

三つのレチノイド結合タンパク質を中心としたレチノイドの生理作用を究明した。まず, 細胞性レチノール結合タンパク質や細胞性レチノイン酸結合タンパク質 (CRBP, CRABP) がレチノールやレチノイン酸を核へ取り込ませることを発見した。よって, レチノイドの核への作用を介する生理作用の発現が示唆された。最近, レチノール結合タンパク質タイプ2 (CRBPII) が吸収細胞に豊富であり小腸でのレチノールやβ-カロテンの吸収と代謝に中心的役割を演ずることを解明した。小腸CRBPIIの発現は, 脂肪吸収が促進する条件や部位で高まり, 食餌性脂肪 (不飽和脂肪酸) はラット空腸のCRBPII遺伝子発現を増大した。これは核内因子のPPARとそのリガンドの増加に起因し, CRBPII遺伝子の二つのDR1型エレメントへのPPARα-RXRαヘテロ二量体の結合が高まり, その転写が増大した。CRBPII遺伝子発現は, 食餌性レチノイドではなく食餌性脂肪酸による調節に負うところが大きい。