2018 年 34 巻 1 号 p. 22-29
背景：日本人小児PAH患者に対するボセンタン（BOS）新規小児用製剤の有効性，薬物動態，安全性，及び忍容性を検討する目的で治験を実施した．
方法：本研究は非盲検，単群，多施設共同，第3相試験として実施した．投与対象は15歳未満のPAH患者とし，BOS新規小児用製剤を2 mg/kg，1日2回（4 mg/kg/日）投与した．治験期間は12週までの有効性評価期間，その後の継続期間及び製造販売後臨床試験期間の2プロトコルで実施した．主要評価項目はベースライン値から12週後の右心カテーテル検査で肺血管抵抗係数（PVRI）の変化とし，副次評価項目は，投薬終了まで12週毎のWHO機能分類（WHO-FC）の変化等とした．さらに，薬物動態として血中濃度，曝露量，最高濃度到達時間を評価し，安全性及び忍容性では有害事象，投与中止に至った有害事象等を評価した．
結果：患者数は6例，中央値5.5歳（1～13歳），男：女は4 : 2であった．投与後のPVRIは平均4.0±258.6 dyn·sec·m2/cm5低下したが統計学的な有意差は認めなかった．WHO-FCは，全例IIで不変であり，BOSの血漿中薬物濃度の幾何平均値は，最高血漿中濃度が494 ng/mL，1投与間隔の薬物血漿中濃度–時間曲線下面積が2300 ng·h/mLであった．安全性及び忍容性は良好であった．
結論：日本人小児PAH患者に対するBOS新規小児用製剤の安全性と忍容性が確認された．有効性評価項目である平均PVRI及びWHO-FCの悪化はなかった．
