抄録
骨吸収抑制薬bisphosphonate（BP）は，骨吸収亢進を伴う疾患に広く応用されている。しかし，顎骨壊死とそれによる顎骨の露出という 予期せぬ副作用が最近続発している。顎骨壊死は窒素を含むBP（以後NBP と略）により発症する一方，窒素を含まないBP（以後non-NBP と略）のclodronate（Clo）とetidronate（Eti）による明らかな発症例は無い。私たちはNBP の炎症性副作用について，以下を明らかにした。①マウスへのLPS の静脈注射は顎骨にヒスタミン合成酵素（histidine decarboxylase, HDC）を誘導し，この誘導はNBP 投与マウスで著しく増強される。②成長期マウスへのBPs の1 回投与が脛骨にエックス線低透過帯（BP-band と呼称）を発現し，骨吸収抑制作用を評価する有用な指標となる。③Clo とNBP の併用投与は，NBP の炎症作用を抑制するが，骨吸収抑制作用は抑制しない。④一方，Eti とNBPs の併用は，NBP の炎症作用と骨吸収抑制作用の両方を抑制する。⑤マウス耳介へのNBPs の皮下注射による壊死作用に対しても，Clo とEti は，強い抑制効果を示し，LPS は増強・促進する。これらの結果は，口腔組織由来LPS とNBPs 相互による炎症増強→顎骨壊死というシナリオを強く示唆する。また，NBPs の炎症・壊死作用がnon-NBP で制御できることを示す。さらに，Clo はNBPs の副作用を予防・軽減する併用薬として，また，Eti はNBPs の代用薬として有効である可能性が強く示唆された。
