抄録
Rab5 GTPaseはGTP結合型とGDP結合型をサイクルする分子スイッチとして機能し、エンドソーム上で膜融合の制御を行っている。さらに、GTP型のRab5はエフェクター分子を介してエンドソームの動態や膜組成などのさまざまな制御に関与することが動物において明らかになっている。シロイヌナズナにはARA7、RHA1、ARA6の3つのRab5メンバーが存在し、ARA7、RHA1は動物Rab5のオー ソログである。この広く生物種に保存されているタイプのRab5は生物の生存に関わる重要な機能を制御すると考えられるが、そのエフェクターは発見されていない。そこで、ARA7、RHA1が下流でどのような生命現象を制御しているのかを明らかにするために、ARA7と結合するエフェクターを探索した。
GTP結合型に固定したARA7と相互作用するエフェクター候補をYeast Two Hybrid 法でスクリーニングし、脂質との結合に関与するPXドメインを持つABE1(Ara7 Binding Effector 1)を得た。さらにRab5メンバーとの相互作用を詳細に検討したところ、植物 特異的なRab5であるARA6とは結合しないことから、ARA7・RHA1特異的なエフェクターであることが示唆された。シロイヌナズナのPXドメインをもつタンパク質は相同性から4つのグループに分けられる。同じグループの他の2つのタンパク質とARA7、RHA1の結合能について現在解析中である。今回は、このPXドメインタンパク質グループのRab5結合能と機能解析についての結果を報告する。
