少ない介入で作製するメタボリックシンドローム関連肝疾患モデル動物のヒト病態解析への有用性

抄録

メタボリックシンドローム（MS）を背景に発症する非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は，肝硬変～肝細胞癌（HCC）に進展する難治性疾患であり，病態解明と治療法の開発が急がれている．現在NASHモデル動物として，レプチン欠損マウス（ob/obマウス）などの単一遺伝子変異・改変動物や，メチオニン-コリン欠乏食など特殊な飼料で誘発されるモデル動物，あるいはストレプトゾトシン投与後に高脂肪食で飼育するSTAMマウスなど種々の方法で作成されたモデル動物が用いられている．これらのモデル動物はいずれもMSやNASHの病態の一面を反映しており，病態解析に大きく寄与していることは疑いないが，それぞれにヒトのNASHとは異なる面も併せ持っている．ヒトのNASHは個人差が大きい多様な背景因子を有する疾患であり，その病態を完全に模倣するモデル動物の作成は不可能なことから，目的に応じてそれぞれに長所・短所がある病態モデル動物を使い分ける必要があると考えられる．本稿では，遺伝子改変操作や特定の栄養素が欠損した飼料を用いず，少ない介入によって作成され，病理組織学的にもヒトのMS，NASH，HCCに類似した所見を示す新しいMS関連肝疾患モデル動物を紹介する．ヒトNASH患者の背景病変や臨床経過は多様であり，個々の症例により病態の重篤度や治療歴も異なることから，病態解析や治療法の開発には，目的に応じた動物モデルをうまく使い分け，それらの知見を集積することが必要である．