腎臓病とミネラロコルチコイド受容体

抄録

近年，アルドステロン/ミネラロコルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor：MR）系の過剰な活性化が腎臓病の成因として注目されている．アルドステロン投与ラットやメタボリックシンドロームモデルラットなど，アルドステロン過剰状態ではリガンド依存性にMRが活性化され，糸球体足細胞障害，蛋白尿，腎障害が生じやすい．これらは塩分過剰摂取時に顕著となり，MR拮抗薬が有効である．一方，血中アルドステロン濃度が高くなくても標的臓器においてMR活性化による障害が生じうることがわかってきた．筆者らは，低分子量G蛋白Rac1がアルドステロン非依存性にMRを活性化すること，Rac1とMRのクロストークが慢性腎臓病モデルの病態に深く関与することを見いだした．今後，メタボリックシンドローム患者の腎障害に対するMR拮抗薬の有用性や，慢性腎臓病の新たな治療薬としてのRac阻害薬の可能性に期待がもたれる．