MPNに対する新たな治療

—JAK阻害薬を超えて—

抄録

骨髄増殖性腫瘍において，JAK2を含むドライバー遺伝子変異の発見により，その病態の首座がJAK/STATシグナルの恒常的活性化によることが明らかになり，JAK阻害薬の開発が進んだ。特に，JAK1/2阻害薬であるruxolitinibは真性多血症，骨髄線維症に対して，ヘマトクリット値のコントロール，脾臓の縮小，全身症状の改善に有効性が示されている。一方で，骨髄線維症においては，JAK阻害薬抵抗性の患者に加えて，血球減少などによりJAK阻害薬不耐容の患者も存在し，さらに，急性白血病への進行を抑制することはできないため，新たな治療戦略の開発が待たれている。現在，BCL阻害薬，MDM2阻害薬，LSD1阻害薬，PI3K阻害薬，BET阻害薬，テロメラーゼ阻害薬などの新規治療薬の臨床試験が進行しており，骨髄線維症において，脾腫や全身状態の改善のみならず，全生存率の改善も含めた治療成績の向上が期待される。