表皮バリア機能におけるTransient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) の重要性

抄録

われわれヒトの皮膚温度は気温や体温によって大きく変動する。しかし，温度が皮膚機能に与える影響やその詳細なメカニズムは不明である。本研究では，生理的皮膚温度付近 (>30°C) の熱刺激や化学的刺激によって活性化する温度感受性イオンチャネルTRPV4に着目し，皮膚機能におけるその役割を検証した。その結果，TRPV4はヒト表皮ケラチノサイトにおいて細胞間接着構造adherens-junction (AJ) を構成するタンパク質βカテニン，Eカドヘリンと複合体を形成し，TRPV4を活性化する熱刺激や化学的刺激を加えることで①細胞内カルシウムイオン (Ca²⁺) 濃度の上昇，②低分子GTP結合タンパク質Rhoの活性促進，③細胞間接着構造AJおよびtight-junction (TJ) の形成・成熟促進とそれらを介した表皮細胞間バリア機能の亢進に関わることが示唆された。さらに，TRPV4を活性化する素材の開発はバリア機能の維持・改善に有用であると考え，天然由来物からTRPV4活性化成分を探索したところ，バナバ葉から単離されたエラグ酸誘導体に高いTRPV4活性化作用および表皮細胞間バリア機能向上作用が確認された。