免疫チェックポイント阻害剤投与中にcytokine release syndromeを生じた悪性黒色腫の1例

抄録

46歳，女性。左上腕悪性黒色腫，左腋窩リンパ節転移（Stage IIIb）に対して，原発の切除術およびリンパ節郭清術を行った。Pembrolizumabによる術後補助化学療法を1年間施行したが，終了3ヵ月後に倦怠感とLDH増加を認め，CTにて多発肝転移を確認した。encorafenib＋binimetinibを開始したが発熱のため継続できず，ipilimumab＋nivolumab（Ipi＋Nivo）を開始した。Ipi＋Nivo 1コース目開始後より発熱を認め，解熱剤で対応したものの，2コース目投与後より39℃台の発熱，頭痛，倦怠感が持続した。明らかな感染源は指摘できず，血液検査でCRP，IL-6，sIL-2R上昇を認め，cytokine release syndrome（CRS）と診断した。ステロイドパルス療法および高用量ステロイド内服にて症状は改善した。CRSは生じると重篤になりうる注意すべき合併症であるが，悪性黒色腫における免疫チェックポイント阻害剤での治療では報告が少ない。文献的考察を加えて報告する。