会長講演
胆汁酸に魅せられて
2013 年 27 巻 1 号 p. 23-28
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2013 年 27 巻 1 号 p. 23-28
要旨：胆汁酸は，胆汁中に最も多く含まれる有機成分であり，肝でコレステロールより生合成される．胆汁生成に重要な物質であるとともに，ミセル形成能により胆汁中でのコレステロールの溶存や小腸内での脂質の消化，吸収にも重要な役割を果たす．最近の研究により，胆汁酸の代謝や輸送とその制御機構が徐々に明らかとなってきた．UDCAの作用機序の1つとして近年，重炭酸の分泌を増やすbiliary bicarbonate umbrellaの考えが提唱された．胆汁うっ滞のかゆみは胆汁酸やオピオイドでなく，リゾレシチンから生成されるlysophosphatidic acidにより起こると考えられるようになってきた．FXRは胆汁酸をリガンドとする核内受容体であり，TGR5は胆汁酸をリガンドとするG蛋白共調の細胞膜受容体である．近年，これらを介して，胆汁酸が脂質，糖質およびエネルギー代謝に重要な役割を持つことが報告されており，これらの胆汁酸受容体をターゲットとした各種疾患の治療薬の開発が行われている．
