抄録
腎障害は、医薬品開発において肝障害と並び懸念される副作用の1つである。従来、非臨床安全性試験では腎障害バイオマーカー（BM）として血中尿素窒素（BUN）、血清クレアチニン（sCre）、尿中総タンパク（uTP）及び尿中N-アセチル-グルコサミナダーゼ（NAG）等が使用されてきた。しかしながら、BUN及びsCreは腎臓に器質的変化が生じるまで変化しないことや、NAGは酵素活性があるためばらつきが大きいなどの問題を抱えている。従って、これら古典的BMは感度と特異性において十分とは言い難く、より早期かつ特異的に腎障害を検出できるBMが求められている。現在、これら問題を解決すべく、非臨床分野において新規腎障害BMが多く報告されており、特に試料採取時に侵襲性の低い尿中BMが注目されている。
非臨床分野ではPSTC（米国Critical Path Instituteの安全性予測試験コンソーシアム）から7種（uTP、β2-マイクログロブリン、Cystatin C、Kidney injury molecule-1（Kim-1）、アルブミン、クラスタリン、Trefoil Factor 3（TFF3））1）、臨床分野では腎臓病学の国際的組織であるKDIGO（Kidney Disease: Improving Global Outcomes）から5種（L-FABP、Cystatin C、Neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）、Interleukins、Kim-1）2）の尿中BMが提唱されており、日本腎臓学会のCKD診療ガイドライン20133）にも新規尿中BM（uTP、アルブミン、α1-マイクログロブリン、β2-マイクログロブリン、L-FABP）の有用性が記載されている。また、薬剤性腎障害診療ガイドライン20164）にもL-FABPとNAGが記載され、最近では日本腎臓学会を含む5学会合同でAKI（急性腎障害）診療ガイドライン20165）が発行され、AKIの早期診断におけるL-FABPとNGALの有用性が記載されている。
我々は、これらの内、本邦発のBMで日本及び欧州において腎尿細管障害の体外診断薬（尿細管機能障害を伴う腎疾患の診断の補助）として認可されているL-FABPに着目し、非臨床安全性試験への応用を検討し、非臨床から臨床への橋渡しを目指している（図１）.
