抄録
メチル水銀 (MeHg) は水俣病の原因物質であり、これまでニューロンに対する毒性が広く調べられてきた。しかし、脳内にはニューロンの10倍以上のグリア細胞が存在し、中でも、グリア細胞の大多数を占めるアストロサイトは、生存因子の放出やイオン環境の維持などによりニューロンの生存に関与している。さらに、神経障害時における活性化も報告されており、MeHgの脳への影響を理解するには、アストロサイトへの作用も併せて調べる必要がある。本研究では、ニューロン-アストロサイト相互作用に着目して、アストロサイトに対するMeHgの影響を検討した。
ラット初代ニューロンおよび初代アストロサイトをMeHgで処置すると、いずれも濃度依存的に細胞死が引き起こされたが、アストロサイトはニューロンよりもMeHgに対して耐性を示した。加えて、海馬スライス中のニューロンは、単独培養のニューロンと比較して、MeHg耐性が増大した。また、MeHg処置により、アストロサイトの神経成長因子 (NGF) および脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現上昇、および培養上清中への放出が見られた。ヒト神経芽細胞腫SH-SY5YをNGFもしくはBDNFで処置しても、MeHgによる細胞死に影響しなかったが、MeHg処置したアストロサイトのコンディショナルメディウムは、MeHgが引き起こすSH-SY5Yの細胞死を抑制した。さらに、その細胞死抑制効果はNGF受容体TrkAのアンタゴニストであるGW-441756、BDNF受容体TrkBのアンタゴニストであるCyclotraxin-Bにより消失した。
以上より、アストロサイトはMeHgに応答してNGFとBDNFを放出し、ニューロンを保護していると考えられる。加えて、NGFやBDNF単独では保護作用を示さなかったことから、保護作用におけるNGF、BDNF以外の因子の関与も示唆される。
