rasH2-Tgマウスの病理学的背景と特徴的病変について

抄録

S1Bガイドラインの改定案が2021年に提出され，rasH2-Tgマウスを用いたがん原性試験の実施が具現化してきた．しかし，現状はrasH2-Tgマウスに関する認識が乏しく，背景データや実施経験の不足を理由に実施を躊躇することが少なくない．そこで今回，rasH2-Tgマウスへの理解を深めるため，病理学的背景と特徴的病変について紹介する．rasH2-Tgマウスを用いた26週間がん原性試験は，1群雌雄各25匹で，3用量群に加え，陰性対照群（NC）と試験系の有効性確認のためMNUやウレタンなどの既知の発がん物質を投与する陽性対照群（PC）を置くことが標準である．弊社背景データ（雌雄各50例）では，26週時点の生存率はNCで98% / 94%（雄 / 雌），PC（MNU）で6% / 22%であった．体重の推移についてはNCとPC間に顕著な差はなかった．

剖検では，NCの少数例で皮膚の乳頭状腫瘤，脾臓及び肺の腫瘤が観察された．PCではほぼ全例で前胃の腫瘤，半数以上で皮膚の乳頭状腫瘤及び胸水の貯留，胸腺，リンパ節及び脾臓の腫大が観察された．また脾臓及び肺の腫瘤も少数例で観察された．

病理組織学的には，NCで脾臓の血管腫及び血管肉腫，肺の腺腫及び腺癌，皮膚の扁平上皮乳頭腫，角化棘細胞腫及び扁平上皮癌が少数例で観察され，これらがrasH2-Tgマウスの自然発生腫瘍の特徴と考えられた．PCではほぼ全例で前胃の腫瘍（扁平上皮乳頭腫又は扁平上皮癌）がみられ，次いで，リンパ造血器系の悪性リンパ腫が高頻度に観察された．また，半数程度で皮膚の腫瘍（扁平上皮乳頭腫，角化棘細胞腫又は扁平上皮癌）が，さらに少数例で膣の扁平上皮乳頭腫及び子宮の腺腫が観察された．一方．脾臓の血管腫及び血管肉腫，肺の腺腫及び腺癌の発生数はNCとPCの間にほとんど差はなかった．講演ではこれら背景データについて詳細に報告する．