【目的】動脈硬化症は先進国共通の主要な生活習慣病であり、その病変部において内膜肥厚による血管壁の狭窄が発生し局所的な低酸素環境が形成され病態進行の増悪を引き起こす。プロテオグリカン（PGs）は、コアタンパク質にグリコサミノグリカン糖鎖が結合した複合糖質であり、血管内皮細胞が産生するPGsは血管機能の調節において重要な役割を担う。当研究室では低酸素条件下で培養したウシ大動脈内皮細胞が産生する主要なPGsであるビグリカン、パールカンおよびシンデカン-1のコアタンパク質発現が減少することを確認しているが、ヒトへの外挿性は明らかとなっていない。そこで本研究ではヒト由来の血管内皮細胞を用いて解析した。【方法】ヒト血管内皮細胞株EA.hy926細胞を37℃、5% CO2のもと、通常酸素条件および低酸素条件（1% O2）で培養した。各PGs分子種のmRNA発現はRT-qPCR法、コアタンパク質発現は細胞層および培養上清を陰イオン交換クロマトグラフィーまたは限外濾過法で濃縮した後、ウェスタンブロット法を用いて解析した。【結果・考察】低酸素条件下で培養したヒト血管内皮細胞において、ビグリカンmRNAは24時間以降に増加、パールカンmRNAは時間依存的に減少し、シンデカン-1mRNAは大きな変化が見られなかった。コアタンパク質の発現は、ビグリカン、パールカン、シンデカン-1のいずれも低酸素条件下における減少が認められた。以上の結果より、低酸素環境におけるPGコアタンパク質の減少は種差によらない共通の現象であることが示唆された。PGsはアンチトロンビンIIIや細胞増殖因子/サイトカインと結合し、それぞれの活性制御を通じて血管の抗血栓性や傷害修復などに重要な役割を果たす。したがって、低酸素環境によるPGsの減少は動脈硬化症における血管障害の進展に寄与すると考えられる。
