Si(111)基板上にPbが1/6MLまたは1/3ML蒸着された√3×√3表面超構造は、STM測定や理論計算により構造

心室筋には，短縮速度の増大に対して収縮力が低下する性質である張力速度関係が存在することが知られている．また，左心室は収縮に伴い捻転し，弛緩の際に等容期の段階からねじれを解いていることが知られているが，等容期におけるねじれの解除に伴い筋節長も伸展しているという報告がある．実際の心臓において，心壁内の筋節長の計測は容易ではないため，等容期における筋節長変化と循環動態の関係は明らかにされていないが，数理

Si(111)基板上にCuを蒸着したCu/Si(111)表面超構造は,様々な表面超構造

心室筋には，短縮速度の増大に対して収縮力が低下する性質である張力速度関係が存在することが知られている．また，左心室は収縮に伴い捻転し，弛緩の際に等容期の段階からねじれを解いていることが知られており，この運動により血液の駆出充満に貢献していることが示唆されている．また，等容期におけるねじれの解除に伴い筋節長が伸展しているという報告がある．実際の心臓において，心壁内の筋節長の計測は容易ではないため，等容期における筋節長変化と循環動態に関係は明らかにされていない．そこで，本研究では等容期における筋節長変化を再現した循環動態の

【目的】シルデナフィルはホスホジエステラーゼ5の選択的阻害を機序とする肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 治療薬であり、小児の適応症を有する。本薬はCYP3A4により代謝され、その薬物動態は、成長過程の変化とそれに伴うCYP3A4活性の変動の影響を受ける。一方、PAH治療では、肺動脈血圧が目標値まで下がらない場合、エンドセリン受容体拮抗薬との併用も選択肢の１つとなる。この場合、他剤の阻害・誘導による血中濃度の変動も考慮した投与設計が必要となる。本研究では、シルデナフィル経口投与または直腸内注入後、血漿中濃度モニター時に得られたデータを用い、既報の母集団薬物動態 (PPK)

【方法】経口投与後のPAH患児 (体重の平均10.5kg, 範囲2.6-36kg) 15名と直腸内注入後のPAH患児 (体重の平均6.5kg, 範囲3.3-11.6kg) 10名から得られたシルデナフィルの血漿中濃度 (経口：29時点, 直腸内注入：64時点) を液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS/MS)により測定した。既報の小児経口投与PPK

【結果・考察】pcVPC法により、対象の患児の内、経口投与15例および直腸内注入10例は、今回検討した既報の経口投与および直腸内注入のいずれの小児シルデナフィル PPK

【結論】経口投与および直腸内注入後の既報小児PPK

【目的】シルデナフィル（SIL）及びタダラフィル（TAD）はホスホジエステラーゼ5（PDE5）を選択的に阻害する肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 治療薬であり、小児にも用いられ、また、機序の異なるエンドセリン受容体拮抗薬と併用されることも多い。薬効指標としては、歩行困難な乳幼児では肺血管抵抗係数（PVRI）等が用いられ、SILではこの薬力学的（PD）

【方法】小児PAH患者に心臓カテーテル検査を実施し、SIL（2名）またはTAD（2名）をそれぞれ経口投与した後、治療開始前後のPVRI変化率と投与後の薬物血漿中濃度をLC-MS/MS法により測定し、患者個々の薬物動態パラメータを既報母集団薬物動態

【結果・考察】SILおよびTAD投与患者それぞれ2名と1名はいずれもエンドセリン受容体拮抗薬と併用しており、これらのPVRI変化率の実測値は単剤による予測値よりも低値を示し、併用効果が示されているものと考えられた。一方、TAD単剤投与患者１名のPVRI変化率の実測値は、予測値と近い値を示した。現在、これら2薬剤の臨床データをさらに収集し、既報SIL PD

【結論】既報SIL PD

【参考文献】1）Chamu P., et all., PAGE公開資料 (2011), 2）Hornik C., et al., Cardiol Young., 28, 85-92 (2018), 3）Kohno H., et al., Ther Drug Monit., 36, 576-583 (2014)

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